Crystal structure analysis of a complex for the discovery of an anti-lipase drug that inhibits the growth of Staphylococcus aureus.

Research Project

Project/Area Number	24K10199
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 49050:Bacteriology-related
Research Institution	Kyoto Institute of Technology
Principal Investigator	北所健悟京都工芸繊維大学, 分子化学系, 准教授 (60283587)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000) Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000) Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000) Fiscal Year 2024: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Keywords	黄色ブドウ球菌 / 抗リパーゼ薬 / 結晶構造解析 / 阻害薬デザイン / インシリコ
Outline of Research at the Start	本研究の目的は、抗菌剤に頼らないMRSA阻害薬並びにアトピー性皮膚炎の創薬基盤構築のために、黄色ブドウ球菌の増殖の鍵となるSALと略すと3種類のタイプの異なる阻害剤との複合体の3D構造をX線構造解析により明らかとする。本研究では同様の手法で次の3点について解析する。①ペトロセリン酸および類縁の不飽和脂肪酸との複合体の構造決定と活性相関、②インシリコスクリーニングによりヒットした既存薬ペンフルリドールと複合体の構造決定、③基質類似体阻害剤トリブチルアセチルクエン酸との構造決定。これらの構造決定から、効果的で活性の強い阻害剤がデザイン可能となり、菌の増殖を遮断する治療薬の創製が可能となる。