Unraveling the interplay of drug resistance and virulence enhancement in Acinetobacter baumannii through experimental evolutionary methods

Research Project

Project/Area Number	24K10208
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 49050:Bacteriology-related
Research Institution	Meiji Pharmaceutical University
Principal Investigator	鴨志田剛明治薬科大学, 薬学部, 講師 (40707410)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	中野竜一奈良県立医科大学, 医学部, 准教授 (80433712)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000) Fiscal Year 2026: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000) Fiscal Year 2025: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000) Fiscal Year 2024: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Keywords	アシネトバクター / 高病原化 / 薬剤耐性 / 実験進化
Outline of Research at the Start	Acinetobacter baumannii は薬剤耐性菌として世界中の医療機関で問題となっている．A. baumannii (野生株) を実験進化法により宿主体内環境に適応進化させた．樹立したマウス肺環境適応株をマウス気管支内に投与したところ，野生株に比べ高い病原性を示した．さらに，次世代シーケンスを用い肺環境適応株のゲノム変異解析を行った結果，薬剤耐性に関与する遺伝子の破壊型変異を見出した．本研究では，A. baumannii が宿主環境適応進化の過程で獲得した標的遺伝子の破壊型変異発生機序，この分子の機能不全による高病原化メカニズムおよび薬剤耐性化のメカニズムを明らかにする．