結核菌天然変性蛋白質-核酸凝集の分子機序の解明と核酸医薬への応用

Research Project

Project/Area Number	24K10216
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 49050:Bacteriology-related
Research Institution	Niigata University
Principal Investigator	西山晃史新潟大学, 医歯学系, 講師 (80452069)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	清水将裕京都大学, 複合原子力科学研究所, 助教 (00879869) 梅田健一金沢大学, ナノ生命科学研究所, 特任助教 (60746915)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000) Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000) Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000) Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords	結核 / 天然変性蛋白質 / 核酸相互作用 / 構造解析 / 創薬
Outline of Research at the Start	休眠結核菌の潜伏感染は活動性結核の主要な発生母体である。MDP1は結核菌を含めた抗酸菌の染色体を制御する蛋白質で、結核菌の生育に必須な蛋白質である。MDP1は細菌では希なヒストンに似た天然変性領域の作用によって染色体を凝集し、菌の休眠を誘導する。本研究では、MDP1による染色体凝集の基礎となる、天然変性領域を介したDNA架橋の詳細な構造モデルを構築する。そして、本構造モデルを用いてMDP1を標的にした核酸医薬を構築し、抗結核創薬に繋げる。