DNAストレスによる自然免疫応答の多様性及び変容の解明

Research Project

Project/Area Number	24K10255
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 49070:Immunology-related
Research Institution	The University of Tokyo
Principal Investigator	佐藤亮太東京大学, 医科学研究所, 助教 (90779703)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000) Fiscal Year 2026: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000) Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000) Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords	TLR / 核酸リガンド / 自然免疫
Outline of Research at the Start	自然免疫系では、TLRをはじめとする病原体センサーが、ウイルスや病原体の侵入を察知し、炎症反応、細胞増殖などを誘導する。これらの反応が過剰に応答しないように、ヌクレアーゼによる分解・代謝によりリガンドの修飾を受ける。本研究では、DNAがリソソームに蓄積した状態(DNAストレス)に着目し、DNAセンサーTLR9がどのような応答をするか検証を行う。具体的には、Phospholipase(PLD)3、PLD4欠損マウスを作製し、炎症状態、免疫細胞の分化、活性化について理解する。また、PLD欠損マウスにおけるリソソームに蓄積したDNAの配列同定を行い、生体内におけるDNAリガンド制御機構を解明する。