Elucidation of the mechanism of immune activation by DNase1L3

Research Project

Project/Area Number	24K10263
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 49070:Immunology-related
Research Institution	Tokyo University of Science
Principal Investigator	水田龍信東京理科大学, 研究推進機構生命医科学研究所, 教授 (50297628)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000) Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000) Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000) Fiscal Year 2024: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Keywords	DNase1L3 / HMGN1 / 免疫賦活 / 樹状細胞 / ヌクレオソーム
Outline of Research at the Start	最近我々は、血流中に存在し、死細胞クロマチンの分解に関与するDNase1L3が、免疫系を活性化し、腫瘍増殖を抑制する可能性を見出した。一方、壊死腫瘍細胞などより放出されるタンパク質HMGN1が抗腫瘍活性を増強することが知られている。本来HMGN1は核タンパク質で、クロマチンに結合する。そこで、DNase1L3 によって切断されたクロマチン断片にHMGN1が結合し、免疫系の賦活化に関与するのではないかという仮説を抱き、これを検証することを目的とする。