ペプチド－MHCII複合体の構造多様性の生物学的意義の解明

Research Project

Project/Area Number	24K10268
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 49070:Immunology-related
Research Institution	The University of Tokyo
Principal Investigator	丸橋拓海東京大学, 定量生命科学研究所, 助教 (60743961)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000) Fiscal Year 2026: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000) Fiscal Year 2025: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000) Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords	主要組織適合遺伝子複合体クラスII / MHCII / 構造多様性 / LAG-3 / 抑制性免疫補助受容体
Outline of Research at the Start	主要組織適合遺伝子複合体クラスII（MHCII）はCD4陽性ヘルパーT細胞への抗原提示を担う分子であり、獲得免疫システムの根幹となる機能を果たしている。抗原ペプチド-MHCII複合体 (pMHCII)は多様な立体構造をもち、その立体構造の違いが自己および病原体に対するT細胞免疫応答に影響を与える可能性が古くから示唆されてきたが、科学的な実証は困難であった。本研究では、独自に見出してきたLAG-3によるpMHCIIの構造的安定性の識別と選択的免疫応答抑制機構に焦点を当て、pMHCIIの構造多様性が獲得免疫システムに及ぼす影響の実態、分子機構、生物学的意義を個体レベルで明らかにすることを目指す。