老化による疲弊化CD8陽性T細胞の分子機構解明を介したT細胞分化のリプログラミング

• Project/Area Number: 24K10275
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 49070:Immunology-related
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: 早川 妙香 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 特任助教 (00814261)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 吉村 昭彦 東京理科大学, 研究推進機構生命医科学研究所, 教授 (90182815)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2026: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2025: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: 免疫老化 / T細胞分化不全 / T細胞リプログラミング

Outline of Research at the Start

申請者の実験結果から、100週齢老齢マウスでは、抗PD-L1抗体に対する治療抵抗性が認められている。老化によるリンパ節のナイーブT細胞の激減も確認しているため、がん抗原を認識できる細胞傷害性の高い腫瘍浸潤T細胞が動員されにくいことが考えられる。従い、既存の免疫細胞に対する治療ではなく、遺伝子改変したT細胞を再び外部から移植することが治療効率の向上に繋がると現在仮定している。本研究では、マウスモデルで回収したTILの単一細胞解析によって治療抵抗性のメカニズムの解明と老化T細胞の疲弊を制御している因子群の同定を行い、老化型疲弊化T細胞を治療ターゲットとしたT細胞分化のリプログラミングを目指す。