細胞間のERK MAPK不均一性を指標とするがんの病態理解

Research Project

Project/Area Number	24K10301
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 50010:Tumor biology-related
Research Institution	Osaka International Cancer Institute
Principal Investigator	平塚徹地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪国際がんセンター(研究所), その他部局等, 腫瘍増殖制御学部主任研究員 (30893028)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	望月直樹国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 研究所長 (30311426)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000) Fiscal Year 2026: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000) Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000) Fiscal Year 2024: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Keywords	膵がん / 不均一性 / ERK / オルガノイド / ライブイメージング
Outline of Research at the Start	近年、個々のがん細胞および患者におけるがん不均一性が明らかとなっているが、不均一性の時間変化や薬剤による制御可能性を十分に検討できていない。そこで、本研究は、がんの代表的な細胞内シグナルであるEGFR-ERKシグナルの時空間的不均一性をライブで観察し、ERK活性の不均一性そのもののダイナミックな変化を直接的に明らかにする。ERK活性の平均活性ではなく、時空間的な活性の「ばらつき」を新指標とし、がんの増殖、死、遊走と制御との相関関係を検討する。さらに、培養細胞からマウス個体におけるライブイメージングおよび数理的解析を駆使することで、がん微小環境（コラーゲン、血管）との因果関係を明らかにする。