トリプルネガティブ乳癌細胞におけるPD-L1発現機構の解析-CD8+T細胞による発現誘導

Research Project

Project/Area Number	24K10303
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 50010:Tumor biology-related
Research Institution	Yamagata University
Principal Investigator	鈴木一司山形大学, 医学部, 医員 (10911604)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	二口充山形大学, 医学部, 教授 (60275120)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000) Fiscal Year 2026: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000) Fiscal Year 2025: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000) Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords	トリプルネガティブ乳癌（TNBC） / PD-L1 / CD8陽性T細胞 / マクロファージ / 腫瘍微小環境
Outline of Research at the Start	トリプルネガティブ乳癌（TNBC）は治療標的となるホルモン受容体発現およびHER2増幅のない乳癌であり、予後不良である。TNBCでは高頻度にPD-L1陽性細胞が認められ、PD-L1はCD8陽性T細胞上のPD-1と結合することにより、抗腫瘍免疫を抑制する。我々は、TNBCにおけるPD-L1陽性細胞はマクロファージ（MΦs）と腫瘍細胞であり、MΦsのPD-L1発現はCD8陽性T細胞により誘導されることを明らかにした。次に我々は、腫瘍細胞のPD-L1発現にはCD8陽性T細胞およびPD-L1陽性MΦsが関与していると考えた。本研究では、単細胞RNA解析による細胞間相互作用の解析とin vitro/in vivoでの検証により、腫瘍細胞のPD-L1発現メカニズムの解明を目指す。