AM-RAMP2、3系による血管および癌関連線維芽細胞の制御と癌転移抑制法の開発

Research Project

Project/Area Number	24K10308
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 50010:Tumor biology-related
Research Institution	Shinshu University
Principal Investigator	田中愛信州大学, 医学部, 特任助教 (90786401)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000) Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000) Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000) Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords	アドレノメデュリン / リンパ節転移 / 血管恒常性 / EndMT / 癌微小環境
Outline of Research at the Start	現在までに、「AM-RAMP2系は血管恒常性を維持し、内皮間葉転換(EndMT)と転移前土壌形成を抑制することで転移を抑制する」のに対し、「AM-RAMP3系は癌関連線維芽細胞(CAF)の悪性度を増悪させ転移を促進する」という、癌転移に対する相反する作用を見出した。本研究では、①AM-RAMP2系によるHEVの誘導作用に着目し、リンパ節や癌組織におけるT細胞の強制動員による、癌免疫療法のアジュバントセラピーに応用する。さらに、②選択的なAM-RAMP2系の活性化と、選択的なAM-RAMP3系の抑制により、癌転移を抑制する新規モダリティを創出する。