ICI感受性に関与するヌクレオチド除去修復機構の解明とその医学応用

• Project/Area Number: 24K10330
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 50010:Tumor biology-related
• Research Institution: Hamamatsu University School of Medicine
• Principal Investigator: 丹伊田 浩行 浜松医科大学, 医学部, 准教授 (20336671)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 飯島 健太 浜松医科大学, 光医学総合研究所, 研究技術職員 (20565626) ; 北川 雅敏 浜松医科大学, 医学部, 教授 (50294971) ; 伊藤 昌彦 浜松医科大学, 医学部, 助教 (50385423)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000); Fiscal Year 2027: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2026: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2025: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2024: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
• Keywords: ICI / NER

Outline of Research at the Start

申請者はMLL1がヌクレオチド除去修復(NER)に関与することを明らかにし、MLL1変異癌ではTMBが増大し、ICI治療が有効である可能性を報告した。MLL1欠損によりNERが阻害されて遺伝子変異をもたらし、MLL1変異癌がICI感受性であることから、MLL1の欠損がcGAS-STING経路の活性化にも寄与しているかを検討すると、MLL1も関与する転写共役NER(TC-NER)の寄与が示唆された。そこでMLLを含めどのTC-NER因子の欠損が如何なるメカニズムで細胞質内二本鎖核酸を生成し、cGAS-STING経路を活性化させるのかを明らかにする。