Hedgehogシグナルの新規な活性化機構に基づく薬剤耐性がん細胞の克服

• Project/Area Number: 24K10341
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 50010:Tumor biology-related
• Research Institution: Toho University
• Principal Investigator: 吉田 彩舟 東邦大学, 理学部, 講師 (40772744)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 山田 幸司 東京慈恵会医科大学, 医学部, 准教授 (90570979)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2026: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2025: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000); Fiscal Year 2024: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: Hedgehogシグナル / 発がん / DYRK2 / 基底細胞腫 / 髄芽腫

Outline of Research at the Start

Hedgehogシグナルは正常な組織発生に必須である一方、その異常活性は発がんを誘導する。したがって、Hedgehogシグナルのさらなる分子機序の解明と、そのメカニズムに基づく新たな治療薬の開発が求められている。
申請者は最近、Hedgehogシグナルにおける新規な正のレギュレーターとしてリン酸化酵素DYRK2を同定した。本研究では、Hedgehogシグナル活性化機構におけるDYRK2の分子機序を解明し、阻害剤による、薬剤耐性変異がん細胞に対する抗腫瘍効果を検証する。本研究から、Hedgehogシグナル伝達のブラックボックスを解き明かすとともに、現行薬の問題点を克服した新規な治療薬開発につながる知見が得られる。