PD-L1の輸送機構解明-免疫チェックポイント阻害薬の新たな併用剤の提唱

• Project/Area Number: 24K10344
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 50010:Tumor biology-related
• Research Institution: Fujita Health University
• Principal Investigator: 上田 洋司 藤田医科大学, 医科学研究センター, 講師 (40416649)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 嶋田 善久 東京医科大学, 医学部, 講師 (00459497)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2026: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2025: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2024: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: UBL3 / 翻訳後修飾 / エクソソーム

Outline of Research at the Start

免疫チェックポイント阻害薬を用いた治療において、がん細胞から放出されるPD-L1含有エクソソームが治療効果を損ねることが報告されたが、PD-L1のエクソソームへの輸送機構は不明であった。申請者は新規翻訳修飾UBL3化を見出し、エクソソームに含まれる全タンパク質の60%はUBL3化によりエクソソームへ輸送されることを見出した。本研究は、免疫チェックポイント阻害薬に対してUBL3化阻害剤Xを新しい併用剤として提唱する