非アルコール性脂肪性肝炎由来肝細胞癌に対する免疫化学療法の治療抵抗性の解明

• Project/Area Number: 24K10382
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
• Research Institution: Kagawa University
• Principal Investigator: 森下 朝洋 香川大学, 医学部附属病院, 講師 (60423430)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 正木 勉 香川大学, 医学部, 教授 (30335848)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2026: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2025: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: 免疫化学療法の治療抵抗性

Outline of Research at the Start

進行NASH肝癌に対する免疫化学療法の効果に関する詳細な機序は未だ明らかでない。NASH肝癌の微小環境の詳細な解明のために、Cre/loxPシステムを用い、CXCR6+の発現を調節するIL-15を細胞ごと、つまりT細胞、マクロファージ、肝細胞、線維芽細胞特異的に欠損させ、それを用いてSTAMマウスを作成することで、どの細胞が肝細胞癌に対する免疫療法のKeyであることを明らかにする。さらに腫瘍免疫にかかわるT細胞の活性化抑制蛋白であるGalectin９の欠損マウスを用い、NASH肝癌を誘発させ、その効果と免疫化学療法の抵抗性の原因の一つであるCXCR6+CD8+T細胞の組織での変化を解析する。