Analysis of treatment effect of combination with EZH2 inhibitor and immune checkpoint inhibitor for aypical rhabdoid / teratoid tumors

• Project/Area Number: 24K10397
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: 金子 貞洋 北海道大学, 医学研究院, 客員研究員 (40811237)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 伊師 雪友 北海道大学, 大学病院, 助教 (30812284) ; 茂木 洋晃 北海道大学, 医学研究院, 客員研究員 (40748844) ; 山口 秀 北海道大学, 医学研究院, 講師 (70399939)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2026: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: ATRT / EZH2 / PD-1

Outline of Research at the Start

Atypical teratoid/rhabdoid tumor (ATRT)は、小児に発生する予後不良な原発性悪性脳腫瘍である。ATRTの原因遺伝子SMARCB1遺伝子の欠失によりトリメチル化H3K27（H3K27me3）が亢進しており、これを標的としたEZH2阻害薬の有効性が報告されている。またEZH2阻害薬は腫瘍の微小環境に変化を生じ免疫チェックポイント阻害薬に対する耐性の克服につながる可能性が報告されている。本研究ではATRT細胞株を用いたin vitroおよびin vivoの実験でEZH2阻害薬と免疫チェックポイント阻害薬の併用投与を行い、腫瘍増殖抑制効果について検討を行う。