Establishment of cancer immune cell therapy using neoantigen-specific TCR-induced memory CTL

• Project/Area Number: 24K10402
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
• Research Institution: Shiga University of Medical Science
• Principal Investigator: 村田 聡 滋賀医科大学, 医学部, 講師 (90239525)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 住本 秀敏 滋賀医科大学, 医学部, 特任講師 (00306838) ; 下地 みゆき 滋賀医科大学, 医学部, 技術補佐員 (50796448) ; 谷 眞至 滋賀医科大学, 医学部, 教授 (60236677)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2026: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2025: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2024: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
• Keywords: 癌免疫細胞療法 / ネオ抗原 / CTL / OX40 / 免疫チェックポイント阻害薬

Outline of Research at the Start

我々が独自に開発した、既存技術より優れたNeo-Ag同定法と担癌生体内でメモリー機能の維持が可能なCTL培養技術を基に、本研究では、患者由来Neo-Ag反応性T細胞受容体遺伝子で自己Tリンパ球を改変し、in vitroでOX40刺激により効率よくメモリー機能を付与させ、さらに腫瘍免疫逃避機構解除の抗PD-1薬を組み合わせた後にPatient-derived xenograft (PDX)マウスへ移入することにより抗腫瘍効果を証明する。
本研究成果により、既存技術を超える新しいプラットフォームが構築でき、Neo-Agを利用した個別化新規養子免疫細胞療法の臨床開発が可能になる。