Development of a novel therapeutic strategy for leukemia by inducing autophagy with cyclodextrins.

• Project/Area Number: 24K10410
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
• Research Institution: SAGA-KEN MEDICAL CENTRE KOSEIKAN
• Principal Investigator: 久保田 寧 地方独立行政法人佐賀県医療センター好生館(総合臨床研究所), 総合臨床研究所, 医師・医療系職員 (60570413)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 本山 敬一 熊本大学, 大学院生命科学研究部附属グローバル天然物科学研究センター, 教授 (50515608) ; 木村 晋也 佐賀大学, 医学部, 教授 (80359794)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2026: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2025: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2024: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: 白血病 / シクロデキストリン / 環状オリゴ糖 / オートファジー / 幹細胞

Outline of Research at the Start

細胞からコレステロールを引き抜くことで抗白血病作用を示す環状オリゴ糖、2-hydroxypropyl-β-cyclodextrin (HP-β-CyD) に葉酸 (folic acid: FA) を修飾したFA-HP-β-CyDを開発した。FA-HP-β-CyDは白血病細胞に対してHP-β-CyDの10-20倍も強力な殺細胞効果を示し、その細胞増殖抑制メカニズムとしてアポトーシスより、オートファジー細胞死を強力に誘導することがわかった。また、治療法に大幅な改善の余地がある急性骨髄性白血病細胞にも有効であることがわかった。本研究は、FA-HP-β-CyDにより誘導されるオートファジーがどのように白血病細胞に関与するのか、作用メカニズムを明確にする目的の基礎研究である。