クロマチンリモデリング因子SMARCA1のメチル化異常を標的としたがん治療開発

Research Project

Project/Area Number	24K10413
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
Research Institution	Hoshi University
Principal Investigator	竹島秀幸星薬科大学, 先端生命科学研究所, 特任准教授 (40432497)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000) Fiscal Year 2026: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000) Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000) Fiscal Year 2024: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Keywords	エピジェネティクス / DNAメチル化 / 合成致死 / クロマチンリモデリング
Outline of Research at the Start	これまでにクロマチンリモデリング因子SMARCA1は胃がんにおいてDNAメチル化異常により不活化されることを解明した。このSMARCA1メチル化と合成致死となる遺伝子を探索し、ピリミジン合成に関与する遺伝子DHODH、または、UMPSの阻害と合成致死である可能性をデータベース解析より見出した。重要なことに、この結果はin vitroで阻害剤を用いて実験的に検証することができた。本研究では、SMARCA1メチル化とピリミジン合成阻害の合成致死が有効ながん治療戦略であることを証明することを目的とする。