RAS変異型の大腸癌治療におけるオートファジー阻害効果の解明

• Project/Area Number: 24K10422
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 佐々木 和人 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (00781238)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 石原 聡一郎 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (00376443) ; 室野 浩司 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (70773951) ; 野澤 宏彰 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (80529173)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2026: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000); Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2024: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
• Keywords: オートファジー / RAS変異型大腸癌 / MEK阻害薬

Outline of Research at the Start

RAS遺伝子変異を有する大腸癌細胞に，クロロキン併用の薬物療法や放射線療法の実験系を確立し，クロロキンの抗腫瘍効果やオートファジー，アポトーシス，上皮間葉転換（EMT）の状態について解析する。次にマウス腫瘍モデルにおいてクロロキン併用の薬物療法・放射
線療法を行い，抗腫瘍効果や腫瘍形態，オートファジーやアポトーシスの誘導状態について解析する。上記の手順でvitroからvivoへと検討を行い，実臨床で行っている治療にクロロキンを応用する臨床試験につなげたいと考える。