| Project/Area Number |
24K10426
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
永井 英司 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (30264021)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
進藤 幸治 九州大学, 大学病院, 講師 (00788432)
藤田 逸人 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (40611281)
藤本 崇聡 九州大学, 医学研究院, 助教 (90891193)
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| Project Period (FY) |
2024-04-01 – 2027-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2026: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 胃癌 / 腫瘍浸潤リンパ球 / scRNA-seq / Immune-Contexture / 層別化治療 / 免疫療法 / シングルセルRNAシークエンス解析 / Immune Contexture |
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| Outline of Research at the Start |
近年、胃癌に対する免疫療法の適応が拡大しているが奏効率は不十分であり、その治療抵抗性は未解決な問題である。また、治療抵抗性に大きく影響している腫瘍微小環境の高度な不均一性がscRNAseq解析を用いて解明されつつある。さらに、腫瘍浸潤リンパ球の多寡および局在によるサブタイプ分類「Immune contexture」が予後や免疫療法の効果と強い相関を示すことが報告されている。本研究はscRNAseqデータに加え細胞の空間的な情報も含め癌微小環境を解析し、新たな癌微小環境サブタイプ分類を提案する。これにより胃癌の微小環境における腫瘍免疫抑制機序を個別に同定し、胃癌の層別化治療を目指す。
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| Outline of Annual Research Achievements |
本邦における胃癌死亡者数は第3位であり依然予後不良な疾患の一つである。手術、放射線、化学療法に次ぐ「第4の治療法」とも称される免疫療法の適応が胃癌においても拡大しているが、その奏効率は十分なものではなく、その治療抵抗性は未解決な問題である。 近年、治療抵抗性に大きく影響している腫瘍微小環境の高度な不均一性がシングルセルRNA シークエンス(scRNAseq)解析を用いて解明されつつある。さらに、腫瘍浸潤リンパ球の多寡および局在によるサブタイプ分類、すなわち「Immune contexture」が予後や免疫療法の効果と強い相関を示すことが報告されている。本研究はこのImmune contextureに基づく胃癌の層別化治療を目指すものであり、空間的な情報も含めた新たな癌微小環境サブタイプ分類を提案する。これにより胃癌の微小環境における腫瘍免疫抑制機序を個別に同定し、個別の抑制機序によって治療法を選択する個別化治療につなげることが本研究の目的である。
現在、切除胃癌FFPE切片の免疫組織化学染色により、症例ごとに腫瘍浸潤リンパ球の多寡に大きなばらつきがあることがわかっている。画像解析より、腫瘍浸潤リンパ球の多寡で症例を分類し、それぞれの群で遺伝子発現解析を行った。遺伝子発現解析はsingle-cell RNA sequenceデータを用いて、単一細胞レベルでの網羅的遺伝発現解析が可能である。それにより様々な細胞種において遺伝子発現を比較することで、Immune contextureの違いにより腫瘍浸潤リンパ球の機能的不均一性があることを見出している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
すでにシングルセルデータの収集を終えており、実際の遺伝子発現解析を行っている。解析手法についても習熟しつつあり、新たな知見も見出している。
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| Strategy for Future Research Activity |
引き続きサブタイプ分類ごとに、多様な細胞種を解析することでImmune-Contextureを捉えた層別化治療のターゲットを探索していく。空間遺伝子発現解析の導入についても準備を進める。
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