抗腫瘍免疫応答における抑制性補助刺激分子LAG-3の「負」と「正」の役割の解明

• Project/Area Number: 24K10439
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
• Research Institution: Tokyo Medical University
• Principal Investigator: 豊田 博子 東京医科大学, 医学部, 助手 (80468660)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 若松 英 東京医科大学, 医学部, 講師 (40632617)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2027: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2026: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2024: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
• Keywords: LAG-3 / 腫瘍免疫 / CD8 T細胞

Outline of Research at the Start

LAG-3に対する抗体は第３のチェックポイント分子阻害剤として開発が進められており、抗LAG-3抗体と抗PD-1抗体の併用療法は抗PD-1抗体単独よりも強い抗腫瘍効果を示すことが報告されている。しかしながら、LAG-3による免疫抑制作用の詳細なメカニズムは十分に理解されておらず、LAG-3遮断による抗腫瘍免疫応答の増強メカニズムは不明である。本研究では、プライミング相、エフェクター相それぞれにおいて、LAG-3を介したT細胞の活性化抑制がT細胞にどのような質的変化をもたらし、抗腫瘍免疫応答の減弱を誘導するかを明らかにし、LAG-3遮断による免疫賦活化への応用と理解のための基盤を創出する。