チロシンホスファターゼSHP1/2を標的とした新規の作用機序を有する低分子阻害剤の開発

• Project/Area Number: 24K10441
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
• Research Institution: Microbial Chemistry Research Foundation
• Principal Investigator: 林 剛瑠 公益財団法人微生物化学研究会, 微生物化学研究所, 主任研究員 (10722209)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2027: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2026: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2025: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2024: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
• Keywords: SHP1/2 / 分子標的薬 / 化合物スクリーニング

Outline of Research at the Start

チロシンホスファターゼSHP2は、腫瘍内因性の発がんシグナルを促進する。またSHP2ならびにそのパラログであるSHP1は、PD-1やCTLA-4等の免疫チェックポイントシグナルを媒介し、抗腫瘍免疫に対する抑制性機能を有する。このことから、SHP2ならびにSHP1特異的な低分子阻害剤を開発し、抗PD-1抗体に代表される高価なタンパク質製剤・抗体製剤への依存度を下げ、安価に持続可能ながん治療法の導出を目指す。申請者は新規の作用機序ではたらく阻害化合物シードを既に得ており、本申請課題では周辺化合物を展開・解析し、生体レベルで重篤な副作用なく特異活性を示すSHP1/2阻害剤の開発を進める。