Proof-of-Concept Study of Combination Therapy of Epigenetics Regulation and Chemokine Receptor-Transduced CAR-T Cells

Research Project

Project/Area Number	24K10451
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
Research Institution	Kyoto University
Principal Investigator	北脇年雄京都大学, 医学研究科, 助教 (50378684)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000) Fiscal Year 2026: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000) Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000) Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords	CAR-T細胞療法 / エピジェネティクス / ケモカイン受容体 / B細胞リンパ腫
Outline of Research at the Start	キメラ抗原受容体T（CAR-T）細胞療法は、難治性の悪性リンパ腫の治療に革新をもたらした。しかし，すべてのリンパ腫患者がこの治療で治るわけではなく，治療後に再発する患者がまだ半数以上存在する。これまでの我々の研究により，リンパ腫細胞の遺伝子発現を制御するエピジェネティクス機構を薬剤で修飾すると，ケモカイン受容体を発現させたCAR-T細胞がそれに反応し，CAR-T細胞のリンパ腫病巣への遊走が促進され，より強力にリンパ腫細胞を攻撃することができる治療の開発につながる可能性が示唆された。この研究ではこの仮説に基づいて基礎的な実験を行い，この仮説を検証する。