Analysis of protein aggregation in pathological droplet by liquid-liquid phase separation and neurodegenerative diseases.

Research Project

Project/Area Number	24K10494
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 51030:Pathophysiologic neuroscience-related
Research Institution	Kyoto Prefectural University of Medicine
Principal Investigator	渡邊義久京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (50363990)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	星野温京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (50737210)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000) Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000) Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000) Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords	神経変性疾患 / タンパク質凝集体形成 / 液・液相分離 / 病態解析
Outline of Research at the Start	神経変性疾患は凝集タンパク質の脳内蓄積が発症原因の１つとしてあげられる。このようなタンパク質の凝集体がどのようなプロセスで出現するのか謎のままである。我々は、液・液相分離により形成されるストレス顆粒形成に関与する因子の過剰発現が、アルツハイマー病関連タンパク質Tauの凝集化を促進することを見出した。この過剰発現で病的な液滴を生じ、そこで凝集化が亢進すると仮説を立てている。本研究では、神経変性疾患発症に関わる病的な液滴の形成メカニズムを高精度な独自の方法で解析を行う。またライブラリーも利用し、病的な液滴形成に関与する新たな因子もゲノムワイドにスクリーニングして画期的な治療法の開発につなげる。