Cell type specificオミックス解析によるRhoBTB2関連神経疾患の病態解明と治療法開発

Research Project

Project/Area Number	24K10508
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 51030:Pathophysiologic neuroscience-related
Research Institution	Hamamatsu University School of Medicine
Principal Investigator	武藤弘樹浜松医科大学, 医学部, 助教 (60443040)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000) Fiscal Year 2026: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000) Fiscal Year 2025: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000) Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords	オミックス解析 / RhoBTB2 / AAV / てんかん / 自閉症
Outline of Research at the Start	申請者らは、網羅的遺伝子解析でRhoBTB2の突然変異が小児難治性てんかんを引き起こすことを同定した。RhoBTB2関連神経疾患の病態解明を目指し、モデル動物を作製したところ、脳内で変異RhoBTB2タンパク質が過剰蓄積し、幼若期にてんかん発作を自然発生するヒト病態を模倣するヒト疾患モデル動物の開発に成功した。そこで、本研究では、過剰蓄積した変異RhoBTB2タンパク質が引き起こすタンパク質恒常性異常と神経発達障害の関係性についてCell type specificオミックス解析を用い解明し、新たな治療法の分子基盤確立と神経機能におけるRhoBTB2の生理学的役割を明らかにする。