The Impact of Cerebrovascular Dysfunction and Cellular Senescence on Tau Propagation and Its Pathological Mechanisms

Research Project

Project/Area Number	24K10511
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 51030:Pathophysiologic neuroscience-related
Research Institution	Osaka Metropolitan University
Principal Investigator	上村麻衣子大阪公立大学, 大学院医学研究科, 講師 (00767395)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000) Fiscal Year 2026: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000) Fiscal Year 2025: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000) Fiscal Year 2024: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Keywords	タウ / アルツハイマー病 / 細胞老化 / 血液脳関門 / 慢性脳低灌流
Outline of Research at the Start	微小血管障害はアルツハイマー病 (AD)の多くの症例に合併し、ADの病態に関与する。本研究では、血管障害がAD病理に及ぼす影響について、AD患者剖検脳から抽出した高純度タウ凝集体を用いて、タウ凝集化と血管因子との関係を解明する。複数の血管障害マウスモデルにAD患者由来タウ凝集体を脳内接種し、「タウ凝集体の脳内伝播」に血管障害が及ぼす影響を多面的に検証する。またシングル核RNAシークエンスでタウの脳内伝播に関与するシグナルを同定し、ADの進行抑制及び治療への足がかりとなるターゲット機序を見出す。