ヒト化TREM2マウスを用いたミクログリアの機能異常と神経変性疾患発症促進機構の解析

Research Project

Project/Area Number	24K10512
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 51030:Pathophysiologic neuroscience-related
Research Institution	Nagasaki University
Principal Investigator	城谷圭朗長崎大学, 医歯薬学総合研究科(薬学系), 准教授 (20322696)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000) Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000) Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000) Fiscal Year 2024: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Keywords	アルツハイマー病
Outline of Research at the Start	神経変性疾患の危険因子TREM2 (triggering receptor expressed on myeloid cells 2) のR47H変異がなぜアルツハイマー病の発症を促進するかを明らかにする。そのため、Trem2 R47Hノックインマウスでは対照マウスに比べてミクログリアのアミロイド病理応答性がどのように障害されるか、アミロイドの蓄積やシナプスの消失など発症に直結する病態が促進されるかを解析する。また初代培養ミクログリアを用いてR47H変異による機能（特に増殖能とシナプス貪食能）の変化を明らかにし、そのR47Hで変化する機能を制御するTREM2リガンドを同定しシグナル伝達や遺伝子発現制御機構を解明する。