Construction of innovative strategies for neuroprotection targeting to post-translational modification of alpha-synuclein

Research Project

Project/Area Number	24K10514
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 51030:Pathophysiologic neuroscience-related
Research Institution	Kyoto Prefectural University of Medicine
Principal Investigator	田口勝敏京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (60462701)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000) Fiscal Year 2026: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000) Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000) Fiscal Year 2024: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Keywords	Parkinson's disease / Lewy body / α-Synuclein / Seed / Prion-like propagation
Outline of Research at the Start	パーキンソン病に特徴的な病理所見である細胞内凝集体「レビー小体」の形成領域は病期の進行に伴って脳幹から大脳皮質へと拡大する。この分子的背景には「プリオン様細胞間伝播」の存在が指摘されている。高分子化したα-Synuclein（αSyn）を主要構成成分とする「Seed」が神経細胞内へ取り込まれることから始まるが、そのプロセスには未だ不明な点が数多く残されている。本研究では、細胞間伝播性Seedの生化学的特徴を明らかにするとともに、申請者が近年見出したSeedを構成するαSynに特徴的な翻訳後修飾に着目し、Seedを標的とした細胞間伝播阻害ストラテジーの確立を目指す。