Basic research proving new action of antihypertensive drugs by targeting the mechanism of Alzheimer's disease pathogenesis

Research Project

Project/Area Number	24K10529
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 52010:General internal medicine-related
Research Institution	Osaka University
Principal Investigator	山本浩一大阪大学, 大学院医学系研究科, 教授 (00528424)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	高橋利匡大阪大学, 大学院医学系研究科, 招へい教員 (60807270)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000) Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000) Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000) Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords	アルツハイマー病 / 高血圧 / レニンーアンジオテンシン系
Outline of Research at the Start	降圧薬のアンジオテンシンII受容体(AT1)拮抗薬（ARB）がアルツハイマー病(AD)を改善させる可能性があることが観察研究で示されているが、そのメカニズムは不明である。我々はADの発症に重要な役割を果たすアミロイドβ(Aβ)に着目している。これまでに、Aβの受容体であるAGE受容体(RAGE)がAT1と細胞膜上で結合しており、Aβの細胞内移行をAT1が担うこと、その現象がARBで抑制されることを細胞実験で明らかにしてきた。本研究ではこの結果に基づきARBがADの進展を抑制すること、またそのメカニズムの詳細について主にモデルマウスを用いた実験に基づいて解明する。