モデル細胞株のシングルセル解析による骨髄異形成症候群の急性白血病化機構の解明

• Project/Area Number: 24K10544
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 52010:General internal medicine-related
• Research Institution: Kawasaki University of Medical Welfare
• Principal Investigator: 通山 薫 川崎医療福祉大学, 医療技術学部, 教授 (80227561)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 通山 由美 姫路獨協大学, 薬学部, 教授 (70362770)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2026: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2025: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2024: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
• Keywords: 骨髄異形成症候群 / 白血病化 / 遺伝子変異 / シングルセル解析

Outline of Research at the Start

骨髄異形成症候群（MDS）は難治性の造血障害であるが、さらに急性骨髄性白血病（AML）への移行は生命予後が極めて不良である。
筆者はMDS患者由来細胞株およびそれからAMLへの移行を再現した亜株から成る一連のMDS細胞株シリーズを樹立した。これらを用いてシングルセルRNAシークエンス解析を行い、遺伝子発現の網羅的変動を細胞ごとに、かつ細胞株間で相互比較可能なデータを収集した。
上記の膨大な遺伝子データの中から一連のMDS細胞株の悪性化に関わる候補分子を抽出し、MDSの病型移行の分子メカニズムの一端を明らかにする。そこから関連分子を標的とする薬物の探索を行い、新規治療法の開拓に寄与する。