Therapy Resistance Mechanisms via Endoplasmic Reticulum-Mitochondria Linkage in Multiple Myeloma

• Project/Area Number: 24K10548
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 52010:General internal medicine-related
• Research Institution: Gunma University of Health and Welfare
• Principal Investigator: 笠松 哲光 群馬医療福祉大学, 医療技術学部, 准教授 (60737542)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 石原 領 群馬医療福祉大学, 医療技術学部, 助教 (70964162) ; 村上 有希 群馬医療福祉大学, 医療技術学部, 助教 (90967019)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000); Fiscal Year 2026: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2024: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
• Keywords: 多発性骨髄腫 / ミトコンドリア / 小胞体

Outline of Research at the Start

多発性骨髄腫（MM）治療のキードラッグであるプロテアソーム阻害剤（PI）は小胞体（ER）ストレスを介して薬理作用を発揮するが、PI耐性症例に対する有効な治療法は開発されていない。ERとミトコンドリアは物理的に接触し、連携することでERストレス応答に密接に関与している。そこで本研究ではPI耐性に関与するER-ミトコンドリア連携分子を同定することを目的とし、PI感受性細胞株とPI耐性細胞株を用いた比較実験により、MMにおけるミトコンドリア-ER接触領域、オルガネラ選択的オートファジーの役割を明らかとする。そして、オルガネラを対象としたMMの新たな治療法の開発を目指す。