Pathophysiological involvement of age-related decline of alpha synuclein expression in brain microvascular endothelium for cognitive impairment

• Project/Area Number: 24K10551
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 52010:General internal medicine-related
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 鷹見 洋一 大阪大学, 大学院医学系研究科, 講師 (90621756)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 中神 啓徳 大阪大学, 大学院医学系研究科, 寄附講座教授 (20325369) ; 武田 朱公 大阪大学, 大学院医学系研究科, 寄附講座准教授 (50784708)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2026: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2025: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2024: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
• Keywords: αシヌクレイン / 脳微小血管内皮 / BACE1 / 老化 / BBB

Outline of Research at the Start

我々は血管内皮に発現するSNCAは老化に伴い低下し、血管内皮機能障害を惹起し、高血圧や糖代謝異常を呈する可能性を報告してきた。HBMECでも細胞老化に伴い、SNCA発現が低下し、SNCAのloss-of-functionにて細胞老化が誘導され、更に血管内皮透過性の亢進を認め、これらはBACE1発現および活性の上昇が関与する可能性を見出した。本研究では本結果に基づき、老化に伴う脳血管内皮でのSNCAおよびBACE1の発現調整機構を解明し、老化に伴うSNCAの発現低下及びそれに伴うBACE1活性上昇が血管透過性亢進、血管内皮障害、アミロイド蛋白産生亢進により認知症の病態に関与する可能性を検討する。