Exploring the role of alpha-synuclein in epigenetic regulation by histone remodeling factor, WDR5

Research Project

Project/Area Number	24K10614
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 52020:Neurology-related
Research Institution	Tohoku University
Principal Investigator	菅野直人東北大学, 医学系研究科, 助教 (30509550)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000) Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000) Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000) Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords	alpha-synuclein / epigenetics
Outline of Research at the Start	パーキンソン病 (PD)患者脳内に出現するレビー小体の主要構成成分であるα-シヌクレイン (αS)は、本疾患の病態プロセスの鍵となるタンパクである。αSは神経細胞の細胞質と共に核内にも存在するが、核内αSの機能的役割は殆ど知られていない。近年、αSと相互作用する核内タンパクの網羅的解析により、遺伝子発現制御に重要なヒストンのリモデリング因子であるWDR5 (WD Repeat Domain 5)とαSが会合する事を見出した。αSによるWDR5の機能変容は、下流遺伝子の発現変動による神経細胞の恒常性破綻に寄与する可能性がある。