Understanding the pathogenesis of spinocerebellar ataxia using iPS-derived Purkinje cells and long-read RNA-seq technique

Research Project

Project/Area Number	24K10616
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 52020:Neurology-related
Research Institution	Tokyo Medical and Dental University
Principal Investigator	石川欽也東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (30313240)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000) Fiscal Year 2026: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000) Fiscal Year 2025: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000) Fiscal Year 2024: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Keywords	脊髄小脳変性症 / ＲＮＡ / iPS細胞 / RNA-seq
Outline of Research at the Start	脊髄小脳変性症には、脊髄小脳失調症31型(SCA31)のように原因が解明されたものの、どのようにして神経細胞に機能障害が起きるかが不明のままとなっている疾患が多い。これまでの研究でSCA31患者PCではRNA結合蛋白Aが、その細胞内局在を大きく変化させていることが分かっているため、その下流にどのような分子機構の変化が起きているかを、ヒト人工多能性幹細胞(iPS)由来プルキンエ細胞とlong-read sequence法を用いて探索・解明する。得られた成果を、SCA31と同様に非翻訳領域の伸長したリピート配列によって生じるSCA37、SCA10などでも検証し、共通のメカニズムを明らかにする。