腸管粘膜バリアの破綻に着目した末梢先行型パーキンソン病の神経変性機構の解明

• Project/Area Number: 24K10620
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 52020:Neurology-related
• Research Institution: Okayama University
• Principal Investigator: 浅沼 幹人 岡山大学, 医歯薬学域, 教授 (00273970)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 宮崎 育子 岡山大学, 医歯薬学域, 講師 (40335633)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2026: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2025: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: パーキンソン病 / 腸管先行性神経変性 / 粘膜バリア / 腸管グリア細胞 / 環境毒ロテノン

Outline of Research at the Start

パーキンソン病(PD)の神経変性開始点である腸管神経叢の変性機序は不明である．我々はPD発症環境毒のロテノン曝露により脳・腸神経変性を再現しうるPDモデルを確立し，腸管神経障害は腸管グリア細胞の機能不全によることを明らかにした．また，腸管粘膜バリアの破綻と起炎分子の異常集積がみられることから，オートファジーの障害，炎症反応が想定されるが，腸管細胞環境の変化と粘膜バリアの破綻の関係は不明である．本研究では，ロテノン慢性曝露PDモデル動物，腸管初代培養細胞系を用いて，粘膜バリアの破綻に関係する腸管の分子細胞イベントの同定を行い，腸管グリア機能不全，腸管先行性神経変性をもたらす機構を明らかにする．