非神経性αシヌクレイン伝播機序の解明とその制御

Research Project

Project/Area Number	24K10628
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 52020:Neurology-related
Research Institution	Juntendo University
Principal Investigator	常深泰司順天堂大学, 大学院医学研究科, 准教授 (50401344)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	赤松和土順天堂大学, 大学院医学研究科, 教授 (60338184)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000) Fiscal Year 2026: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000) Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000) Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords	パーキンソン病 / アルファシヌクレイン / 血管脳関門 / iPS細胞 / 貪食細胞
Outline of Research at the Start	まずa-synがBBB透過性に影響を解明する。BBBのtight junction機能、受容体非依存性のエンドサイトーシスではなく何らかの受容体を介してa-synは通過すると考えられる。内皮細胞の機能障害（亢進）がa-synの脳内蓄積を助長する。a-synを細胞内に取り込むTLR-2、TLR-4をターゲットとする。次にエキソソームによるa-synの伝播を検討するため、a-synの伝播を促進する因子を解明する。神経細胞、グリア細胞から抽出したエキソソームをマウス尾静脈から注入し、中枢移行と各々のエキソソームの表面タンパクを比較する。最後に免疫細胞のa-synの伝播の役割を検討する。