DNAメチル化の摂動とDNA損傷・修復応答に着目した孤発性ALSの病態解明

• Project/Area Number: 24K10635
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 52020:Neurology-related
• Research Institution: Niigata University
• Principal Investigator: 小池 佑佳 新潟大学, 脳研究所, 助教 (60844488)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2025: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: 筋萎縮性側索硬化症 / DNAメチル化修飾 / DNA損傷 / TDP-43 / 神経変性

Outline of Research at the Start

孤発性筋萎縮性側索硬化症 (ALS) は、加齢が最大の発症リスクである。申請者は、ヒト運動野で、加齢により、ALSの原因遺伝子TDP-43の自己調節領域が脱メチル化すること、この自己調節領域の運動野での脱メチル化が進むほど、ALSの発症年齢が若くなることを示した。近年、DNAの能動的な脱メチル化により、DNA損傷が惹起されることが報告された。一方、孤発性ALS患者の脊髄において、DNA損傷応答に関わるp53経路の活性化を認めることが報告されている。このことから、孤発性ALSにおいて、DNAの脱メチル化により、DNA損傷及び修復応答が惹起され、加齢、及びALS病態を促進すると考え、検証する。