Development of a novel biomarker for ALS based on LOTUS, the functional molecule for neural regeneration

• Project/Area Number: 24K10646
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 52020:Neurology-related
• Research Institution: Yokohama City University
• Principal Investigator: 高橋 慶太 横浜市立大学, 附属病院, 講師 (20773740)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 土井 宏 横浜市立大学, 医学部, 准教授 (10326035) ; 田中 章景 横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (30378012)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2026: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000); Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2024: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
• Keywords: LOTUS / 筋萎縮性側索硬化症 / Nogo受容体 / Nogo / 軸索変性

Outline of Research at the Start

筋萎縮性側索硬化症（ALS）の神経変性病態に、神経再生阻害分子・Nogo receptor（NgR1）からのシグナルの関与が明らかにされている。申請者らはNgR1のアンタゴニストとして本学で同定された内在性の神経再生機能分子LOTUSがヒトの髄液中に含まれ、その発現が減少することで神経変性が加速することを見出してきた。またLOTUSを過剰発現させたALSモデルマウスが運動機能と生存期間の有意な改善を示したことから、LOTUSの発現量と予後との関連が示唆された。そこで本研究では、ALS病態におけるLOTUSの意義を解明し、病態を反映する病勢・予後予測バイオマーカーLOTUSの臨床応用を目指す。