新規伝播調節タンパク質SYT13の制御による異常αシヌクレインの伝播抑制

• Project/Area Number: 24K10654
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 52020:Neurology-related
• Research Institution: Hirosaki University
• Principal Investigator: 三木 康生 弘前大学, 医学研究科, 助教 (30709142)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 多田羅 洋太 弘前大学, 医学研究科, 助教 (00443995) ; 若林 孝一 弘前大学, 医学研究科, 教授 (50240768) ; 下山 修司 弘前大学, 医学研究科, 助教 (60736370)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2026: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: αシヌクレイン / パーキンソン病 / 多系統萎縮症 / シナプス / シナプトタグミン13

Outline of Research at the Start

パーキンソン病や多系統萎縮症では異常αシヌクレイン（αSyn）が細胞間を伝播し、神経変性に至る。異常αSynの伝播様式を模倣するモデルマウスとヒト剖検脳を用いた予備解析により、膜融合を調節するsynaptotagmin XIII（SYT13）は異常αSynの伝播に関わることを見出した。本課題では、ヒト剖検脳やαSynの安定発現細胞を用い、SYT13を介したαSynの伝播の機序を明らかにする。さらに、SYT13遺伝子の発現を抑制するアデノ随伴ウイルスベクターをモデルマウスへ投与し、αSynの伝播が抑制されるか評価する。以上により、SYT13制御による異常αSynの伝播抑制法を開発する。