新規動物モデル、iPS細胞モデルを用いたCANVASの病態解明

• Project/Area Number: 24K10664
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 52020:Neurology-related
• Research Institution: Yokohama City University
• Principal Investigator: 土井 宏 横浜市立大学, 医学部, 准教授 (10326035)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 森本 悟 慶應義塾大学, 殿町先端研究教育連携スクエア, 特任准教授 (00816952) ; 田中 章景 横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (30378012) ; 中村 治子 横浜市立大学, 医学部, 助教 (70806223) ; 國井 美紗子 横浜市立大学, 附属市民総合医療センター, 講師 (80725200)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2026: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2025: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2024: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
• Keywords: 脊髄小脳変性症 / CANVAS / RFC1

Outline of Research at the Start

CANVASの原因はRFC1のイントロンに存在するAAGGGまたはACAGGリピートの両アレル性の伸長が疾患原因遺伝子異常として同定されている。しかし、その病態は不明でRNAリピート毒性、RFC1機能喪失モデルともに根拠となる知見は得られていない。本研究ではCANVASの病態解明、治療ターゲットを創出を目的として、CCTGT（ACAGG由来センス鎖）リピート過剰発現トランスジェニック（CCTGT-tg）マウスおよびRfc1コンディショナルノックアウト（Rfc1-CKO）マウス、CANVAS患者のiPS細胞の解析を通じて、リピート毒性と機能喪失の両面からCANVASの病態を検証する。