DUX4-flによる非遺伝子領域からの翻訳に着目したFSHDの病態解明

• Project/Area Number: 24K10668
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 52020:Neurology-related
• Research Institution: Tokai University
• Principal Investigator: 三橋 弘明 東海大学, 工学部, 准教授 (20466220)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 中川 草 東海大学, 医学部, 准教授 (70510014) ; 大塚 正人 東海大学, 医学部, 教授 (90372945)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2026: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2025: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: 筋ジストロフィー / FSHD / DUX4 / 非コードDNA / 転写因子

Outline of Research at the Start

顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー(FSHD)の原因遺伝子産物であるDUX4-flを発現する筋細胞では、TDP-43やFUSの凝集やRNA代謝異常が生じているがその原因は不明である。我々はDUX4-flを過剰発現する筋細胞のロングリードRNA-seqを実施し、これまで遺伝子ではない非コード領域と考えられている領域や、偽遺伝子からの転写が著しく活性化することを見出した。本研究ではこれらの偽遺伝子や非コードDNAからタンパク質産生の可能性とその性質、機能を調べFSHD病態との関連性を探る。