| Project/Area Number |
24K10677
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 52030:Psychiatry-related
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
辻 知陽 金沢大学, 子どものこころの発達研究センター, 特任助教 (00523490)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
横山 茂 金沢大学, 子どものこころの発達研究センター, 教授 (00210633)
東田 陽博 金沢大学, 子どものこころの発達研究センター, 協力研究員 (30093066)
南 香奈 金沢大学, 保健学系, 助教 (30819389)
辻 隆宏 福井大学, 学術研究院医学系部門(附属病院部), 助教 (40787389)
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| Project Period (FY) |
2024-04-01 – 2027-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2026: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
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| Keywords | オキシトシン / 自閉スペクトラム症 / オキシトシンアナログ / 発達 |
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| Outline of Research at the Start |
幼少期のASD(自閉症）モデルマウスにオキシトシン（OT）を投与すると成体の社会性行動が改善されることから、OTの幼少期投与によるASD治療の可能性が示唆されている。しかし、幼少期OTが社会脳の発達にどのように寄与しているのかについてはいまだ不明である。そこで、本研究では幼少期にOT神経の活性を制御する遺伝子改変マウスを作成し、各発達時期におけるOTシグナルの社会脳形成への寄与を行動学・解剖学的に明らかにする。次に、天然型あるいは長期作動型OTの幼少期投与により、各種ASDモデルマウスの行動異常の改善効果について検討する。以上により、幼少期OT投与によるASDの社会性治療の可能性を探求する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
オキシトシン(OT) は自閉スペクトラム症（ASD）の発症に関わっており、鼻内投与による臨床治験が世界中で行われている。幼少期のASD モデルマウスにOT を投与すると成体の社会性行動の改善がみられることから、OT の幼少期投与によるASD 治療の可能性が示唆されている。申請者は、ASD モデルマウスであるバルプロ酸胎内暴露マウス（VPA マウス）の幼少期に脳のOT 発現が低下する時期があること、その低下時期に申請者らが開発した長期作動型OT アナログを投与すると天然型OT より少ない回数で成体の社会性行動を改善することを発見した。しかしながら、幼少期OT が社会脳の発達にどのように寄与しているのかについて詳細は不明である。
そこで、本研究では、1)幼少期にOT 神経の活性を制御する遺伝子改変マウスを作成し、各発達時期におけるOT シグナルの社会脳形成への寄与を行動学・解剖学的に明らかにする。２）天然型あるいは長期作動型OT の幼少期投与により、各種ASD モデルマウスの行動異常の改善効果について検討する。
今年度の研究の実施状況：1)遺伝子改変マウスを現在作成中である。２）先行研究では、天然型OTを頻回に高濃度うつことにより、社会性障害が長期的に改善することを報告している。我々は、長期作動型OTを頻回投与することなく社会性障害の改善を見出した。また、長期的効果を持続する特異的時期を見出した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本研究では、幼少期におけるオキシトシン（OT）シグナルが社会脳の発達にどのように寄与するかを解明することを目的としている。そのため、以下の二つの研究目標を設定した。
1. 遺伝子改変マウスの作成とOTシグナルの発達過程への影響の解析
幼少期にOT神経の活性を制御可能な遺伝子改変マウスを作成し、各発達時期におけるOTシグナルが社会脳の形成に与える影響を、行動学的および解剖学的手法を用いて明らかにする。遺伝子改変マウスの作成をすすめている。
2. 幼少期OT投与によるASDモデルマウスの行動異常改善効果の検討
天然型OTもしくは長期作動型OTを幼少期に投与し、その長期的影響の差異を評価する。本研究では、特定の幼少期時期に長期作動型OTを投与することで、社会性行動障害が持続的に改善することを確認した。しかし、OTの投与時期による特異性をより詳細に検討するために、さまざまな幼少期時期にOTを投与し、成長後の行動解析を行う必要がある。この実験系は非常に手間や時間がかかるため、効率的な解析手法の導入が求められる。そこで、社会性行動実験の効率化と解析方法の自動化を目指している。これにより、より高精度かつ迅速な評価が可能となり、OTシグナルの影響をより明確に理解することが期待される。
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| Strategy for Future Research Activity |
1. 遺伝子改変マウスの導入と解析
遺伝子改変マウスの作成を引き続き行っていく。
2. 幼少期OT投与による社会性神経回路の発達への影響
幼少期に天然型OTおよび長期作動型OTを投与し、社会性神経回路の発達に与える影響を解剖学的手法を用いて解析する。この実験を通じて、発達の過程における社会性神経回路の変化や関連する神経ネットワークの形成を明らかにする。 幼少期OTシグナル系が社会脳の形成にどのように寄与するかを明らかにすることを目指している。
3. 社会性行動実験の効率化と解析方法の自動化
本研究を迅速に進めるため、社会性行動実験の簡易化および解析方法の自動化を検討する。これにより、より高精度かつ迅速な評価を可能とし、OTシグナルの影響を明確に理解することが期待される。
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