| Project/Area Number |
24K10684
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 52030:Psychiatry-related
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| Research Institution | Nara Medical University |
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Principal Investigator |
山室 和彦 奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (60526721)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
奥村 和生 奈良県立医科大学, 医学部附属病院, 研究員 (70904978)
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| Project Period (FY) |
2024-04-01 – 2027-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2026: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
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| Keywords | 社会隔離 / 長期間観察 / 前頭前野 / AR-LABO / PV |
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| Outline of Research at the Start |
本研究では、幼若期の虐待ストレスがヒトだけでなくげっ歯類の社会的交流も低下 させるという共通する知見や雌雄でのストレス感受性の違いを基に、ヒトの研究だけでは見えない虐待ストレスにより生じる社会的交流の内的価値低下のメカニズムを雌雄の差異も含めて統合的に理解し、虐待ストレスから生じる社会的交流の価値変容のメカニズムに迫る。さらに、社会的交流の価値を回復させ非社会的行動の抑止ならびに 虐待の連鎖を予防する新たな治療戦略を創出することを目指す。
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、幼少期に社会的孤立（juvenile social isolation: jSI）を経験したマウスを対象に、成体期における社会行動や活動性への影響を性差の観点から検討した。マウスは生後21日以降にjSIまたは群飼育（GH）に割り付けられ、成体期において多様な行動指標が測定された。jSI群ではGH群と比較して社会性指標が有意に低下し、性別によってその程度に違いがみられた。特に雌では、社会対象への接近時間が短く、社会的選好が低下する傾向が明確に認められた。雄ではjSIにより積極的接触行動（active contact）の頻度が減少し、代わりに受動的な接触（passive contact）が増加する傾向がみられた。また、夜間の活動量や他個体への接近行動もjSI群で大きく減少し、社会的意欲や探索行動の低下が示唆された。
一方で雌では、接触頻度や活動量においてjSIの影響は限定的であり、社会的孤立が及ぼす行動的変化には性差が存在することが示された。また、GH群とjSI群を混合した飼育条件（shuffle）を導入したところ、一部の行動指標においてjSIによる変化が緩和される傾向が観察された。これは、成体期における社会環境の違いが、幼少期に受けたストレスの影響を部分的に修正する可能性を示唆するものである。
さらに、距離や接近頻度に関する詳細な時系列分析により、特に雄において孤立経験が長期的な社会的関与の回避や接触行動の減少につながっていることが明らかとなった。
以上の結果から、幼少期の社会的孤立は、性差を伴って成体期の社会行動や活動性に長期的な影響を及ぼすことが示された。特に雄マウスではその影響がより顕著であり、社会的関与の回避や活動性の低下といった行動異常が明瞭に観察された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
jSIモデルおよび行動解析系（社会性テストや接触行動の自動解析など）が早期に安定し、再現性の高いデータが得られたため、想定よりスムーズにデータ収集と解析が進んだ。
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| Strategy for Future Research Activity |
行動における性差の背景を明らかにするため、視床・扁桃体・前頭前野など社会行動に関与する脳領域での構造・機能的変化を神経回路レベルで解析する。光遺伝学やファイバーフォトメトリーを用いて、jSIによる性特異的な神経活動の変容を明らかにする。
マウス脳組織における遺伝子発現解析（RNA-seq）やエピジェネティックな変化を調べ、社会的孤立がもたらす長期的影響の分子メカニズムを明らかにする。
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