Elucidation of the pathophysiology of psychiatric disorders aiming for new treatments acting on the proteoglycan sulfation mechanism

• Project/Area Number: 24K10685
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 52030:Psychiatry-related
• Research Institution: International University of Health and Welfare
• Principal Investigator: 上里 彰仁 国際医療福祉大学, 基礎医学研究センター, 教授 (90547449)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 西川 徹 昭和大学, 医学部, 客員教授 (00198441) ; 洲鎌 秀永 国際医療福祉大学, 基礎医学研究センター, 教授 (70302461)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2026: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2024: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
• Keywords: プロテオグリカン / グリア / 硫酸化 / 精神疾患 / D-セリン

Outline of Research at the Start

ヘパラン硫酸プロテオグリカン（HSPG）は細胞外マトリクスを形成する生体成分であるが、近年精神疾患との関連が指摘されている。本申請者らはHSPGの硫酸化に関連する分子が、精神疾患と遺伝的関連があり、死後脳前頭前野において発現が低下していること、更にリチウム服用群では健常者と差がないことを見出した。このことから、硫酸化機構の障害により生成された異常なHSPGの蓄積がミクログリアの活性に変化を引き起こし、精神疾患の一因となりうるという仮説を立てた。本研究はこの仮説を検証するため、培養細胞、動物および精神疾患患者の死後脳を用いて硫酸化機構関連遺伝子の発現およびリチウムの影響を調べることを目的とする。