HDAC8-mediated epigenomic regulation by early life stress

• Project/Area Number: 24K10712
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 52030:Psychiatry-related
• Research Institution: Iwate Medical University
• Principal Investigator: 真柳 平 岩手医科大学, 医歯薬総合研究所, 講師 (20432544)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 木村 眞吾 岩手医科大学, 医学部, 准教授 (30214878)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2026: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
• Keywords: 幼少期ストレス / エピゲノム制御 / HDAC8 / ヒストンアセチル化 / DNAメチル化

Outline of Research at the Start

幼少期ストレス（ELS）はエピジェネティックな遺伝子発現変化を介して神経発達に悪影響を与え、精神疾患の発症リスクにもつながる。しかしどのような仕組みでELSの影響が強く表れるのかについては分かっていなかった。本研究では、発達期の神経細胞においてストレス・グルココルチコイド依存的に発現増加するヒストン脱アセチル化酵素HDAC8の働きに注目して、幼少期のストレスが持続的に神経機能に影響を及ぼす仕組みの解明を目指す。また、刺激に富んだ環境での生育によってELSの悪影響が緩和される現象におけるHDAC8の活性変化の役割についても迫る。