| Project/Area Number |
24K10715
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 52030:Psychiatry-related
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| Research Institution | Showa University |
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Principal Investigator |
板橋 貴史 昭和大学, 大学共同利用機関等の部局等, 講師 (70636943)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
丹治 和世 公益財団法人神経研究所, 研究部, 研究員 (20512619)
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| Project Period (FY) |
2024-04-01 – 2027-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2026: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2024: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
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| Keywords | 自閉スペクトラム症 / 中脳 / MRI / ドーパミン / 黒質 / 鉄分沈着 |
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| Outline of Research at the Start |
自閉スペクトラム症（Autism Spectrum Disorder；ASD）は、社会相互性やコミュニケーションに困難さを呈する神経発達症の一種である。ASDが呈する中核症状は中脳ドーパミン作動性システムの機能障害に基づくという「ASDのドーパミン仮説」が注目されているが、腹側被蓋野・黒質を含む中脳に着目した神経画像研究の報告は殆どなく、詳細は明らかになっていない。本研究では、ASD者を対象とし、ドーパミン代謝産物であるニューロメラニン含有量を用いてドーパミン放出能力（ドーパミン機能）を定量化するニューロメラニンMRIと機能的MRI（fMRI）撮像を行い、中脳ドーパミン機能、投射先の神経回路およびASD者が呈する中核症状の関係性を検討する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
自閉スペクトラム症（Autism spectrum disorder; ASD）は、社会相互性やコミュニケーションに困難さを呈する神経発達症の一種である。近年、ASDが呈する中核症状は中脳ドーパミン作動性システムの機能障害に基づくという「ASDのドーパミン仮説」が注目されている。本研究課題の目的は、「①ニューロメラニン含有量による中脳ドーパミン作動システムの機能異常の検証」および「②中脳ドーパミン機能の線条体・前頭前野を含む神経回路および中核症状への影響の解明」の2点である。
当該年度は、ASD当事者および定型発達者を対象としたデータ収集を行うとともに、既存のデータを用いたASD当事者における中脳の構造的・機能的特徴を検証することを目標とした。合計20名の定型発達者・ASD当事者からニューロメラニンを含むマルチモーダルなMRIデータを収集を実施した。加えて、既存データの中から定量的磁化率マッピング（QSM）の解析を行い、ASD当事者と定型発達者において黒質の鉄分沈着に群間差があるか検証した。解析の結果、ASD当事者は定型発達者に比べて、右黒質の鉄分沈着が亢進していることが示された。また、その亢進の程度は、自閉症診断観察検査（ADOS-2）による重症度と正の相関をしており、感覚症状における感覚探求行動と負の相関をしていることが明らかになった。これらの結果から、ASD当事者における右黒質の鉄分沈着亢進は、神経伝達物質の生成異常に寄与している可能性がある。これらの結果は、学会発表を行うとともに、学術雑誌への投稿を行なった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
撮像データ数もおおむね順調に推移している。加えて、QSMなどのデータからもASD当事者の黒質の鉄分沈着異常および症状との関連性が示されている点から、概ね計画は順調に進展していると考える。
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| Strategy for Future Research Activity |
これまで集積した症例を用いた予備解析を行うとともに、データ蓄積を目指す。具体的には、分担研究者と協働して自閉スペクトラム症当事者20症例、定型発達者20症例をリクルートを行い、データ収集を行う。予備解析では、ニューロメラニンMRI解析を行い、群間差、症状との関連性を検討する。
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