The exploration of new therapeutic agents for frontotemporal lobar degeneration focusing on read-through activity.

• Project/Area Number: 24K10749
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 52030:Psychiatry-related
• Research Institution: Fukuoka University
• Principal Investigator: 細川 雅人 福岡大学, 薬学部, 准教授 (00435116)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 盛田 友里絵 福岡大学, 薬学部, 助教 (41001928) ; 入江 圭一 福岡大学, 薬学部, 助教 (50509669)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2026: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2024: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
• Keywords: プログラニュリン / 未成熟終止コドン / リードスルー活性 / 前頭側頭葉変性症 / ノックインマウス

Outline of Research at the Start

前頭側頭葉変性症（FTLD）は有効な治療法がない難病である。この疾患ではグラニュリン（GRN）遺伝子変異によってそのタンパク質であるプログラニュリン（PGRN）が半減することが発症の原因とされている。GRN遺伝子変異の多くは、正常な終止コドンよりも前に未成熟終止コドン（PTC）が発生する。このPTCを読み飛ばし、完全長タンパク質の合成を進めるのがTRIDsとよばれるリードスルー活性をもつ化合物である。GRN変異細胞モデルを用いてPGRN量を増加させるTRIDsの探索を行う。減少したPGRN量をTRIDsによって少しでも回復することができれば、FTLDの新規治療薬開発につながる。