| Project/Area Number |
24K10913
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 52040:Radiological sciences-related
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| Research Institution | Sapporo Medical University |
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Principal Investigator |
染谷 正則 札幌医科大学, 医学部, 准教授 (60404711)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
奥田 洋輝 札幌医科大学, 医学部, 研究員 (40753140)
大谷 緋美 札幌医科大学, 医学部, 研究員 (10808158)
眞船 翔 札幌医科大学, 医学部, 研究員 (40855847)
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| Project Period (FY) |
2024-04-01 – 2027-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2026: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | 放射線治療 / 個別化放射線治療 / リアルタイムモニタリング / 治療効果予測 / 腫瘍免疫 / 癌特異的抗原 / 癌特異的自己抗体 / リキッドバイオプシー |
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| Outline of Research at the Start |
放射線治療での治癒が難しい局所進行した悪性腫瘍に対して、「リアルタイム腫瘍免疫監視放射線治療」という概念を導入し、放射線治療によって日々変化する腫瘍免疫環境をリアルタイムに監視し、反応を見ながら照射線量の調整や、免疫療法の追加など、個別化した治療戦略を提供する事を目的とする。従来のCTやMR画像といった形態的な評価だけでなく、免疫細胞活性化に関わるサイトカイン分泌、腫瘍浸潤リンパ球の動態などの腫瘍免疫微小環境を、主に血液採取によってリアルタイムに監視し、効果的な放射線治療の実践を目指す。
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| Outline of Annual Research Achievements |
２０２４年度は、子宮頸がんの治療前後の採血および治療前の生検検体の採取を行い、症例集積に努めた。血液からRNAを分離し、生検検体とのペアで末梢血および腫瘍内に浸潤するT細胞のTCRレパトア解析を行い、治療効果と浸潤Tリンパ細胞の関係を調査している。この初期経験について、２月に茨城大学で行われたQuantum meidcine研究会および３月のJASTRO生物学セミナーで発表した。
肺がんにおいて化学放射線療法および免疫チェックポイント阻害薬の治療を受けた切除不能非小細胞肺がんの治療前後の血漿から１３０種類以上の自己抗体を調べるMUSKAT assayを岡山大学理学部二見先生の協力で行った。結果として、治療が奏功している群において、免疫チェックポイント阻害薬投与後に腫瘍特異的な自己抗体の抗体価が増加する「スパーク応答」という現象が多く見られ、治療効果予測に有用な可能性があることが分かった。
この結果は現在論文投稿中であり、また２０２５年５月の日本免疫治療学会、日本放射線腫瘍学会生物部会、また９月米国放射線学会（ASTRO）で発表すべく抄録を提出中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
子宮頸がんは15名の患者様より試料を提供いただき、解析が順調に進んでいる。また切除不能非小細胞肺がんの検体は採取が終了しているが、治療後の経過観察を継続しており、長期生存との関係を解析できている。
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| Strategy for Future Research Activity |
子宮頸がん症例の治療前後の採血および治療前生検検体の採取を継続して行う予定である。また今年度より局所進行子宮頸がんにおいて化学放射線療法と免疫チェックポイント阻害薬の同時併用が認可されたため、そのような症例においてTCRレパトア解析や癌特異的自己抗体測定を施行できれば、より精度の高い治療効果予測モデルの作成が可能になると期待される。
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