iPS細胞を用いた神経発達障害SATB2-Associated Syndromeの病態解明と治療法開発

• Project/Area Number: 24K10927
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
• Research Institution: Kanazawa University
• Principal Investigator: 横井 健二 金沢大学, 子どものこころの発達研究センター, 協力研究員 (00401919)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 横山 茂 金沢大学, 子どものこころの発達研究センター, 教授 (00210633) ; 黒田 文人 金沢大学, 附属病院, 講師 (00622812)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2026: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2025: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000); Fiscal Year 2024: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
• Keywords: iPS細胞 / 発達障害 / 病態生理 / 脳科学

Outline of Research at the Start

SATB2関連症候群 (SATB2-associated syndrome; SAS)は知的障害、てんかん、言語障害、自閉傾向、口腔口蓋形成異常を主徴とする小児神経発達障害である。転写因子SATB2の遺伝子変異から症状発現に至る分子メカニズムは解明されておらず、有効な治療法もない。本研究では、ゲノム編集技術を用い健常者由来iPS細胞に変異を導入してSAS疾患細胞を作製するとともに、SAS患者由来iPS細胞の変異を修復してisogenic対照細胞を樹立する。さらに両iPS細胞を神経細胞に分化させ、SASの病態を明確にし、薬物治療の標的分子候補を特定する。併せて、得られた知見と類縁小児神経発達障害との共通性の有無を検証する。