Basic research for the development of new therapeutic agents for hemophilia A and thrombophilia based on the regulation of blood coagulation factor VIII

Research Project

Project/Area Number	24K10935
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
Research Institution	Nara Medical University
Principal Investigator	野上恵嗣奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (50326328)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000) Fiscal Year 2026: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000) Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000) Fiscal Year 2024: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
Keywords	第VIII因子 / 遺伝子組み換え蛋白 / 血友病 / 機能構造 / 凝固
Outline of Research at the Start	本研究は、第Ⅷ因子の機能構造研究を基に更なる発展として、活性化第Ⅷ因子分子の高安定性による活性維持、トロンビンによる第Ⅷ因子高活性化や活性型プロテインCによる低不活化、インヒビター結合回避性、等の蛋白結合制御を標的とする変異第Ⅷ因子を設計して、活性長期持続や効果増強、インヒビター保有患者のインヒビター非結合能などの第Ⅷ因子機能獲得蛋白を作製する。機能獲得型第Ⅷ因子は将来の遺伝子治療として遺伝子ベクター搭載の可能性もあり得る。また、血栓形成病態に応じた第Ⅷ因子機能制御に基づく抗凝固・抗血栓薬開発の基礎研究も行い、第Ⅷ因子標的抗血栓薬は今までにない創薬開発のシーズに十分期待できる。